1. Het fundamentele karakter van HPMC
Hypromellose, Engelse naam hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. De molecuulformule is C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 en het molecuulgewicht is ongeveer 86.000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal dat deel uitmaakt van de methylgroep en deel uitmaakt van de polyhydroxypropylether van cellulose. Het kan op twee manieren worden vervaardigd: de eerste is door de methylcellulose van geschikte kwaliteit te behandelen met NaOH en vervolgens te reageren met propyleenoxide onder hoge temperatuur en hoge druk. De reactietijd moet worden aangehouden om de methyl- en hydroxypropylgroepen de kans te geven zich met ether te binden. De vorm is verbonden met de anhydroglucosering van cellulose en kan de gewenste graad bereiken; de andere is om katoenlinter of houtpulpvezels te behandelen met bijtende soda, en vervolgens te verkrijgen door achtereenvolgens te reageren met gechloreerd methaan en propyleenoxide, en vervolgens verder te verfijnen, te verpulveren, tot fijn en uniform poeder of korrel te maken. HPMC is een variëteit aan natuurlijke plantaardige cellulose en het is ook een uitstekende farmaceutische hulpstof, die uit een brede bron bestaat. Momenteel wordt het veel gebruikt in binnen- en buitenland en is het een van de farmaceutische hulpstoffen met de hoogste benuttingsgraad onder orale geneesmiddelen.
De kleur van dit product is wit tot melkachtig wit, niet giftig en smaakloos, en het is een korrelig of vezelig, gemakkelijk stromend poeder. Het is relatief stabiel onder blootstelling aan licht en vochtigheid. Het zwelt in koud water en vormt een melkwitte colloïdale oplossing met een bepaalde viscositeit. Het sol-gel-interconversiefenomeen kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering van een bepaalde oplossingsconcentratie. Het is heel gemakkelijk op te lossen in 70% alcohol of dimethylketon en zal niet oplossen in watervrije alcohol, chloroform of ethoxyethaan.
Hypromellose heeft een goede stabiliteit wanneer de pH tussen 4,0 en 8,0 ligt, en kan stabiel tussen 3,0 en 11,0 voorkomen. Na 10 dagen opslag bij een temperatuur van 20°C en een relatieve luchtvochtigheid van 80% bedraagt de vochtopnamecoëfficiënt van HPMC 6,2%.
Vanwege het verschil in het gehalte van de twee substituenten in de structuur van hypromellose, methoxy en hydroxypropyl zijn er verschillende soorten producten verschenen. In een specifieke concentratie hebben verschillende soorten producten een specifieke viscositeit en thermische geleringstemperatuur heeft daarom verschillende eigenschappen en kunnen voor verschillende doeleinden worden gebruikt. De farmacopeeën van verschillende landen hebben verschillende specificaties en uitdrukkingen voor het model: De Europese Farmacopee is gebaseerd op de verschillende gradaties van de verschillende viscositeiten en verschillende substitutiegraden van de producten op de markt. Het wordt uitgedrukt door het cijfer plus een cijfer. De eenheid is mPa•s. Na het toevoegen van 4 cijfers om de inhoud en het type van elke substituent van hypromellose aan te geven, bijvoorbeeld hypromellose 2208, vertegenwoordigen de eerste twee cijfers het geschatte percentage van de methoxygroep, de laatste twee cijfers vertegenwoordigen hydroxypropyl Geschatte percentage gevallen.
2.De methode voor het oplossen van HPMC in water
2.1 Heetwatermethode
Omdat hypromellose niet oplost in heet water, kan het in de beginfase gelijkmatig in heet water worden gedispergeerd. Wanneer het vervolgens wordt afgekoeld, worden twee typische methoden als volgt beschreven:
(1) Doe de benodigde hoeveelheid heet water in de container en verwarm deze tot ongeveer 70℃. Voeg het product geleidelijk toe onder langzaam roeren. In het begin drijft het product op het wateroppervlak en vormt dan geleidelijk een slurry. Laat de slurry afkoelen.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van de benodigde hoeveelheid water toe aan de container en verwarm deze tot 70°C om het product te dispergeren om een warmwaterslurry te bereiden, en voeg vervolgens de resterende hoeveelheid koud water of ijswater toe naar de heetwaterslurry. In de slurry koelt u het mengsel na roeren af.
2.2 Poedermengmethode
De poederdeeltjes en andere poedervormige ingrediënten van gelijke of grotere hoeveelheden worden volledig gedispergeerd door droog mengen, en vervolgens wordt water toegevoegd om op te lossen. Op dit moment kan de hypromellose worden opgelost zonder agglomeratie.
3. Voordelen van HPMC
3.1 Oplosbaarheid in koud water
Het is oplosbaar in koud water beneden 40°C of 70% ethanol. Het is in principe onoplosbaar in heet water boven de 60°C, maar kan wel gegeleerd worden.
3.2 Chemische inertie
Hypromellose (HPMC) is een soort niet-ionische cellulose-ether. De oplossing heeft geen ionische lading en heeft geen interactie met metaalzouten of ionische organische verbindingen. Daarom reageren andere hulpstoffen er tijdens het bereidingsproces niet mee.
3.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel tegen zowel zuur als alkali, en kan lange tijd worden bewaard tussen een pH van 3 tot 1 liter, en de viscositeit ervan vertoont geen duidelijke verandering. De waterige oplossing van hypromellose (HPMC) heeft een anti-schimmeleffect en kan een goede viscositeitsstabiliteit behouden tijdens langdurige opslag. De farmaceutische hulpstoffen waarbij HPMC wordt gebruikt, hebben een betere kwaliteitsstabiliteit dan die waarbij traditionele hulpstoffen worden gebruikt (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
3.4 Aanpasbaarheid van viscositeit
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen in verschillende verhoudingen worden gemengd, en de viscositeit ervan kan volgens een bepaalde regel veranderen, en heeft een goede lineaire relatie, zodat deze kan worden geselecteerd op basis van de vereisten.
3.5 Metabolische traagheid
HPMC wordt niet door het lichaam opgenomen of gemetaboliseerd en levert geen calorieën, dus het is een veilige hulpstof voor medicinale preparaten.
3.6 Beveiliging
Algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-giftig en niet-irriterend materiaal is. De mediane dodelijke dosis voor muizen is 5 g/kg, en de mediane dodelijke dosis voor ratten is 5,2 g/kg. De dagelijkse dosering is onschadelijk voor het menselijk lichaam.
4. Toepassing van HPMC in preparaten
4.1 Gebruikt als filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
Hypromellose (HPMC) wordt gebruikt als filmomhuld tabletmateriaal. Vergeleken met traditionele omhulde tabletten, zoals met suiker omhulde tabletten, hebben de omhulde tabletten geen duidelijke voordelen bij het maskeren van de smaak en het uiterlijk, maar hun hardheid en brosheid, vochtopname, desintegratie, gewichtstoename van de coating en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter. De lage viscositeit van dit product wordt gebruikt als wateroplosbaar filmcoatingmateriaal voor tabletten en pillen, en de hoge viscositeit wordt gebruikt als filmcoatingmateriaal voor organische oplosmiddelsystemen. De gebruiksconcentratie bedraagt gewoonlijk 2,0%-20%.
4.2 als bindmiddel en desintegratiemiddel
De lage viscositeit van dit product kan worden gebruikt als bindmiddel en desintegratiemiddel voor tabletten, pillen en korrels, en de hoge viscositeit kan alleen als bindmiddel worden gebruikt. De dosering varieert afhankelijk van de verschillende modellen en vereisten. Over het algemeen bedraagt de hoeveelheid bindmiddel die wordt gebruikt voor droge granulatietabletten 5%, en de hoeveelheid bindmiddel die wordt gebruikt voor natte granulatietabletten 2%.
4.3 Als schorsingsmiddel
Suspendeermiddel is een stroperige gelsubstantie met hydrofiliciteit. Het gebruik van suspendeermiddel in suspendeermiddel kan de sedimentatiesnelheid van deeltjes vertragen, en het kan aan het oppervlak van deeltjes worden bevestigd om te voorkomen dat de deeltjes polymeriseren en condenseren tot een massa. Suspendeermiddelen spelen een cruciale rol bij de productie van suspensies. HPMC is een uitstekende variëteit aan suspendeermiddelen. De daarin opgeloste colloïdale oplossing kan de spanning van het vloeistof-vaste grensvlak en de vrije energie op de kleine vaste deeltjes verminderen, waardoor de stabiliteit van het heterogene dispersiesysteem wordt verbeterd. Dit product is een suspensievloeistofpreparaat met hoge viscositeit, bereid als suspendeermiddel. Het heeft een goed suspenderend effect, gemakkelijk te herdispergeren, niet-kleverige en fijne uitgevlokte deeltjes. Het gebruikelijke bedrag is 0,5% tot 1,5%.
4.4 Gebruikt als blokker, langzaam en gecontroleerd lossingsmiddel en porievormend middel
De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt voor het bereiden van hydrofiele gelmatrixtabletten met verlengde afgifte, vertragers en middelen met gecontroleerde afgifte voor matrixtabletten met verlengde afgifte van gemengd materiaal. Het heeft tot gevolg dat de afgifte van geneesmiddelen wordt vertraagd. De gebruiksconcentratie is 10% ~ 80% (W /W). De lage viscositeitsklasse wordt gebruikt als porievormend middel voor formuleringen met langdurige of gecontroleerde afgifte. De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dit type tablet kan snel worden bereikt, waarna het effect van aanhoudende of gecontroleerde afgifte wordt uitgeoefend en de effectieve concentratie van het geneesmiddel in het bloed in het lichaam wordt gehandhaafd. Hypromellose hydrateert en vormt een gellaag wanneer het in aanraking komt met water. Het mechanisme van geneesmiddelafgifte uit de matrixtablet is voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag.
4.5 Beschermende lijm gebruikt als verdikkingsmiddel en colloïde
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, is de gebruikelijke concentratie 0,45%~1,0%. Dit product kan ook de stabiliteit van de hydrofobe lijm verhogen, een beschermend colloïde vormen, coalescentie en agglomeratie van deeltjes voorkomen, waardoor de vorming van sedimenten wordt geremd. De gebruikelijke concentratie is 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Gebruikt als capsulemateriaal
Gewoonlijk bestaat het capsuleomhulselmateriaal van de capsule hoofdzakelijk uit gelatine. Het productieproces van de Ming-capsuleomhulsel is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en verschijnselen zoals slechte bescherming van vocht- en zuurstofgevoelige medicijnen, verminderde oplossing van het medicijn en vertraging van de desintegratie van de capsulehuls tijdens opslag. Daarom wordt hypromellose gebruikt als vervanging voor het capsulemateriaal bij de bereiding van capsules, wat de vormbaarheid en het gebruikseffect van de capsule verbetert, en wordt in binnen- en buitenland op grote schaal gepromoot.
4.7 Als biokleefstof
Bioadhesieve technologie, de toepassing van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren, door zich aan het biologische slijmvlies te hechten, verbetert de continuïteit en strakheid van het contact tussen het preparaat en het slijmvlies, zodat het medicijn langzaam wordt vrijgegeven en door het slijmvlies wordt geabsorbeerd om het doel van behandeling. Het wordt nu veel gebruikt. Het wordt gebruikt om ziekten van de neusholte en het mondslijmvlies te behandelen. Gastro-intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw type medicijnafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld. Het verlengt niet alleen de verblijftijd van medicijnpreparaten in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties van het medicijn met het celmembraan van de absorptieplaats en verandert de vloeibaarheid van het celmembraan. Het doordringende vermogen van het medicijn in de epitheelcellen van de dunne darm wordt vergroot, waardoor de biologische beschikbaarheid van het medicijn wordt verbeterd.
4.8 Als plaatselijke gel
Als hechtpreparaat voor de huid heeft gel een aantal voordelen, zoals veiligheid, schoonheid, gemakkelijke reiniging, lage kosten, eenvoudig bereidingsproces en goede compatibiliteit met medicijnen. De afgelopen jaren heeft het uitgebreide aandacht gekregen en is het uitgegroeid tot de ontwikkeling van externe preparaten voor de huid. richting.
4.9 Als neerslagremmer in het emulgeersysteem
Posttijd: 16 december 2021