De gerelateerde literatuur in binnen- en buitenland op het gebied van de bereiding van farmaceutische hulpstoffen hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) van de afgelopen jaren werd beoordeeld, geanalyseerd en samengevat, en de toepassing ervan in vaste preparaten, vloeibare preparaten, preparaten met verlengde en gecontroleerde afgifte, capsulepreparaten, gelatine. toepassingen op het gebied van nieuwe formuleringen zoals lijmformuleringen en bioadhesieven.Vanwege het verschil in relatief molecuulgewicht en viscositeit van HPMC heeft het de kenmerken en toepassingen van emulgering, adhesie, verdikking, viscositeitsverhoging, suspenderen, geleren en filmvorming.Het wordt veel gebruikt in farmaceutische preparaten en zal op preparatengebied een grotere rol gaan spelen.Met de diepgaande studie van de eigenschappen ervan en de verbetering van de formuleringstechnologie zal HPMC op grotere schaal worden gebruikt bij het onderzoek naar nieuwe doseringsvormen en nieuwe medicijnafgiftesystemen, waardoor de voortdurende ontwikkeling van formuleringen wordt bevorderd.
hydroxypropylmethylcellulose;farmaceutische preparaten;farmaceutische hulpstoffen.
Farmaceutische hulpstoffen vormen niet alleen de materiële basis voor de vorming van ruwe medicijnpreparaten, maar houden ook verband met de moeilijkheidsgraad van het bereidingsproces, de kwaliteit van het medicijn, de stabiliteit, de veiligheid, de snelheid waarmee het medicijn wordt afgegeven, het werkingsmechanisme, de klinische werkzaamheid en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. doseringsvormen en nieuwe toedieningswegen.nauw verwant.De opkomst van nieuwe farmaceutische hulpstoffen bevordert vaak de verbetering van de kwaliteit van de bereidingen en de ontwikkeling van nieuwe doseringsvormen.Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) is een van de meest populaire farmaceutische hulpstoffen in binnen- en buitenland.Vanwege het verschillende relatieve molecuulgewicht en de viscositeit heeft het de functies van emulgeren, binden, verdikken, verdikken, suspenderen en lijmen.Kenmerken en toepassingen zoals coagulatie en filmvorming worden veel gebruikt in de farmaceutische technologie.Dit artikel bespreekt voornamelijk de toepassing van hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) in formuleringen in de afgelopen jaren.
1.Basiseigenschappen van HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), de molecuulformule is C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, en de relatieve molecuulmassa is ongeveer 86.000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal, dat deel uitmaakt van methyl en een deel van polyhydroxypropylether van cellulose.Het kan op twee manieren worden geproduceerd: de eerste is door methylcellulose van een geschikte kwaliteit te behandelen met NaOH en vervolgens onder hoge temperatuur en hoge druk te laten reageren met propyleenoxide.De reactietijd moet lang genoeg duren om de methyl- en hydroxypropyl-etherbindingen te laten vormen. Het is verbonden met de anhydroglucosering van cellulose in de vorm van cellulose en kan de gewenste graad bereiken;de andere is het behandelen van katoenlinter of houtpulpvezels met natronloog, en vervolgens reageren met achtereenvolgens gechloreerd methaan en propyleenoxide, en het vervolgens verder verfijnen., verpletterd tot fijn en uniform poeder of korrels.
De kleur van dit product is wit tot melkachtig wit, geurloos en smaakloos, en de vorm is een korrelig of vezelig, gemakkelijk stromend poeder.Dit product kan in water worden opgelost om een heldere tot melkachtige witte colloïdale oplossing met een bepaalde viscositeit te vormen.Het sol-gel-interconversiefenomeen kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering van de oplossing bij een bepaalde concentratie.
Vanwege het verschil in het gehalte van deze twee substituenten in de structuur van methoxy en hydroxypropyl zijn er verschillende soorten producten verschenen.In specifieke concentraties hebben verschillende soorten producten specifieke kenmerken.Viscositeit en thermische geleringstemperatuur hebben daarom verschillende eigenschappen en kunnen voor verschillende doeleinden worden gebruikt.De farmacopee van verschillende landen heeft verschillende voorschriften en representaties met betrekking tot het model: De Europese Farmacopee is gebaseerd op de verschillende graden van verschillende viscositeiten en verschillende substitutiegraden van producten die op de markt worden verkocht, uitgedrukt in graden plus cijfers, en de eenheid is “mPa s ”.In de Amerikaanse farmacopee worden na de generieke naam vier cijfers toegevoegd om de inhoud en het type van elke substituent van hydroxypropylmethylcellulose aan te geven, zoals hydroxypropylmethylcellulose 2208. De eerste twee cijfers vertegenwoordigen bij benadering de waarde van de methoxygroep.Percentage, de laatste twee cijfers vertegenwoordigen bij benadering het percentage hydroxypropyl.
Calocan's hydroxypropylmethylcellulose heeft 3 series, namelijk E-serie, F-serie en K-serie, elke serie heeft een verscheidenheid aan modellen om uit te kiezen.E-series worden meestal gebruikt als filmcoatings, gebruikt voor tabletcoating, gesloten tabletkernen;De E- en F-serie worden gebruikt als viscositeitsverhogende middelen en middelen om de afgifte te vertragen voor oogheelkundige preparaten, suspendeermiddelen, verdikkingsmiddelen voor vloeibare preparaten, tabletten en bindmiddelen voor korrels;De K-serie wordt meestal gebruikt als afgifteremmers en hydrofiele gelmatrixmaterialen voor preparaten met langzame en gecontroleerde afgifte.
Binnenlandse fabrikanten omvatten voornamelijk Fuzhou nr. 2 chemische fabriek, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou farmaceutische accessoiresfabriek, Hubei Jinxian chemische fabriek nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., chemische fabrieken van Xi'an Huian, enz.
2.Voordelen van HPMC
HPMC is in binnen- en buitenland een van de meest gebruikte farmaceutische hulpstoffen geworden, omdat HPMC voordelen heeft die andere hulpstoffen niet hebben.
2.1 Oplosbaarheid in koud water
Oplosbaar in koud water onder 40 ℃ of 70% ethanol, in principe onoplosbaar in heet water boven 60 ℃, maar kan geleren.
2.2 Chemisch inert
HPMC is een soort niet-ionische cellulose-ether, de oplossing ervan heeft geen ionische lading en heeft geen interactie met metaalzouten of ionische organische verbindingen, dus andere hulpstoffen reageren er niet mee tijdens het productieproces van preparaten.
2.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel tegen zowel zuur als alkali, en kan lange tijd tussen pH 3 en 11 worden bewaard zonder significante verandering in viscositeit.De waterige oplossing van HPMC heeft een anti-schimmeleffect en behoudt een goede viscositeitsstabiliteit tijdens langdurige opslag.De farmaceutische hulpstoffen waarbij HPMC wordt gebruikt, hebben een betere kwaliteitsstabiliteit dan die waarbij traditionele hulpstoffen worden gebruikt (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
2.4 Viscositeitsaanpassing
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen in verschillende verhoudingen worden gemengd, en de viscositeit ervan kan volgens een bepaalde wet worden gewijzigd en heeft een goede lineaire relatie, zodat de verhouding kan worden geselecteerd op basis van de behoeften.
2.5 Metabolische inertie
HPMC wordt niet geabsorbeerd of gemetaboliseerd in het lichaam en geeft geen warmte af, dus het is een veilige hulpstof voor farmaceutische bereidingen.2.6 Veiligheid Algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-giftig en niet-irriterend materiaal is; de mediane dodelijke dosis voor muizen is 5 g·kg – 1, en de mediane dodelijke dosis voor ratten is 5,2 g·kg – 1 .De dagelijkse dosis is onschadelijk voor het menselijk lichaam.
3.Toepassing van HPMC in formuleringen
3.1 Als filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
Door HPMC als filmomhuld tabletmateriaal te gebruiken, heeft de beklede tablet geen duidelijke voordelen bij het maskeren van de smaak en het uiterlijk vergeleken met traditionele beklede tabletten zoals met suiker omhulde tabletten, maar wel de hardheid, brosheid, vochtabsorptie en desintegratiegraad., gewichtstoename van de coating en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter.De lage viscositeit van dit product wordt gebruikt als wateroplosbaar filmcoatingmateriaal voor tabletten en pillen, en de hoge viscositeit wordt gebruikt als filmcoatingmateriaal voor organische oplosmiddelsystemen, meestal in een concentratie van 2% tot 20%. %.
Zhang Jixing et al.gebruikte de effectoppervlakmethode om de premixformulering met HPMC als filmcoating te optimaliseren.Met het filmvormende materiaal HPMC, de hoeveelheid polyvinylalcohol en weekmaker polyethyleenglycol als onderzoeksfactoren, de treksterkte en permeabiliteit van de film en de. De viscositeit van de filmcoatingoplossing is de inspectie-index en de relatie tussen de inspectie index en de inspectiefactoren worden beschreven door een wiskundig model, en uiteindelijk wordt het optimale formuleringsproces verkregen.Het verbruik ervan is respectievelijk filmvormend middel hydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalcohol 24,12 g, weekmaker polyethyleenglycol 13,00 g, en de viscositeit van de coatingsuspensie is 20 mPa·s, de permeabiliteit en treksterkte van de film bereikten het beste effect .Zhang Yuan verbeterde het bereidingsproces, gebruikte HPMC als bindmiddel om zetmeelslurry te vervangen en veranderde Jiahua-tabletten in filmomhulde tabletten om de kwaliteit van de preparaten te verbeteren, de hygroscopiciteit ervan te verbeteren, gemakkelijk te vervagen, losse tabletten, versplinterde en andere problemen, Verbeter de stabiliteit van de tablet.Het optimale formuleringsproces werd bepaald door orthogonale experimenten, namelijk de slurryconcentratie was 2% HPMC in 70% ethanoloplossing tijdens het coaten, en de roertijd tijdens granulatie was 15 minuten.Resultaten De Jiahua filmomhulde tabletten bereid volgens het nieuwe proces en recept waren qua uiterlijk, desintegratietijd en kernhardheid aanzienlijk verbeterd dan die geproduceerd door het oorspronkelijke receptproces, en de gekwalificeerde snelheid van de filmomhulde tabletten was aanzienlijk verbeterd.ruim 95% bereikt.Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. gebruikten ook hydroxypropylmethylcellulose als filmvormend materiaal om respectievelijk de patinae colon-positioneringstablet en de matrine colon-positioneringstablet te bereiden.de afgifte van medicijnen beïnvloeden.Huang Yunran bereidde Dragon's Blood Colon Positioning Tablets voor en bracht HPMC aan op de coatingoplossing van de zwellaag, en de massafractie ervan was 5%.Het is duidelijk dat HPMC op grote schaal kan worden gebruikt in op de dikke darm gerichte medicijnafgiftesystemen.
Hydroxypropylmethylcellulose is niet alleen een uitstekend filmcoatingmateriaal, maar kan ook worden gebruikt als filmvormend materiaal in filmformuleringen.Wang Tongshun enz. zijn geoptimaliseerd voor het voorschrijven van samengestelde zinkdrop en aminolexanol orale composietfilm, met de flexibiliteit, uniformiteit, gladheid, transparantie van filmmiddel als onderzoeksindex, verkrijgen van een optimaal recept is PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g en 6,0 g van Propyleenglycol voldoet aan de eisen van langzame afgifte en veiligheid en kan worden gebruikt als voorbereidingsvoorschrift voor de composietfilm.
3.2 als bindmiddel en desintegratiemiddel
De lage viscositeit van dit product kan worden gebruikt als bindmiddel en desintegratiemiddel voor tabletten, pillen en korrels, en de hoge viscositeit kan alleen als bindmiddel worden gebruikt.De dosering varieert afhankelijk van de verschillende modellen en vereisten.Over het algemeen bedraagt de dosering bindmiddel voor droge granulatietabletten 5%, en de dosering bindmiddel voor natte granulatietabletten 2%.
Li Houtao et al. onderzochten het bindmiddel van tinidazoltabletten.8% polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40% siroop, 10% zetmeelslurry, 2,0% hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% ethanol werden op hun beurt onderzocht als de adhesie van tinidazoltabletten.bereiding van tinidazoltabletten.De veranderingen in uiterlijk van gewone tabletten en na het coaten werden vergeleken, en de brosheid, hardheid, desintegratietijdslimiet en oplossnelheid van verschillende voorgeschreven tabletten werden gemeten.Resultaten De tabletten bereid met 2,0% hydroxypropylmethylcellulose waren glanzend en bij de meting van de brosheid werd geen verschijnsel van afbrokkeling van de randen en hoekvorming gevonden, en na het coaten was de tabletvorm volledig en het uiterlijk was goed.Daarom werden tinidazoltabletten bereid met 2,0% HPMC-K4 en 50% ethanol als bindmiddelen gebruikt.Guan Shihai bestudeerde het formuleringsproces van Fuganning-tabletten, screende de lijmen en screende 50% ethanol, 15% zetmeelpasta, 10% PVP en 50% ethanoloplossingen met samendrukbaarheid, gladheid en brosheid als evaluatie-indicatoren.5% CMC-Na en 15% HPMC-oplossing (5 mPa s).Resultaten De platen bereid met 50% ethanol, 15% zetmeelpasta, 10% PVP, 50% ethanoloplossing en 5% CMC-Na hadden een glad oppervlak, maar een slechte samendrukbaarheid en lage hardheid, die niet aan de behoeften van coating konden voldoen;15% HPMC-oplossing (5 mPa·s), het oppervlak van de tablet is glad, de brosheid is gekwalificeerd en de samendrukbaarheid is goed, wat aan de behoeften van coating kan voldoen.Daarom werd als lijm gekozen voor HPMC (5 mPa s).
3.3 als suspendeermiddel
De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt als suspendeermiddel om een vloeibaar preparaat van het suspensietype te bereiden.Het heeft een goed suspenderend effect, is gemakkelijk te herdispergeren, plakt niet aan de muur en heeft fijne uitvlokkingsdeeltjes.De gebruikelijke dosering is 0,5% tot 1,5%.Song Tian et al.gebruikte algemeen gebruikte polymeermaterialen (hydroxypropylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, povidon, xanthaangom, methylcellulose, enz.) als suspendeermiddelen om racecadotril te bereiden.droge suspensie.Door de sedimentatievolumeverhouding van verschillende suspensies werden de herdispergeerbaarheidsindex en de reologie, suspensieviscositeit en microscopische morfologie waargenomen, en werd ook de stabiliteit van de medicijndeeltjes onder het versnelde experiment onderzocht.Resultaten De droge suspensie bereid met 2% HPMC als suspendeermiddel had een eenvoudig proces en goede stabiliteit.
Vergeleken met methylcellulose heeft hydroxypropylmethylcellulose de kenmerken dat het een heldere oplossing vormt, en er bestaat slechts een zeer kleine hoeveelheid niet-gedispergeerde vezelachtige stoffen, dus HPMC wordt ook vaak gebruikt als suspendeermiddel in oogheelkundige preparaten.Liu Jie et al.gebruikte HPMC, hydroxypropylcellulose (HPC), carbomeer 940, polyethyleenglycol (PEG), natriumhyaluronaat (HA) en de combinatie van HA/HPMC als suspendeermiddelen om verschillende specificaties te bereiden voor Ciclovir oftalmische suspensie, volumeverhouding van sedimentatie, deeltjesgrootte en herdispergeerbaarheid worden geselecteerd als inspectie-indicatoren om het beste suspendeermiddel te selecteren.De resultaten tonen aan dat de oftalmische suspensie van aciclovir, bereid met 0,05% HA en 0,05% HPMC als suspendeermiddel, de volumeverhouding van de sedimentatie 0,998 is, de deeltjesgrootte uniform is, de herdispergeerbaarheid goed is en het preparaat stabiel is. Het geslacht neemt toe.
3.4 Als blokker, langzaam en gecontroleerd lossingsmiddel en porievormend middel
De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt voor de bereiding van hydrofiele gelmatrixtabletten met verlengde afgifte, blokkers en middelen met gecontroleerde afgifte van matrixtabletten met gemengde materialen en heeft tot gevolg dat de afgifte van het geneesmiddel wordt vertraagd.De concentratie is 10% tot 80%.Kwaliteiten met een lage viscositeit worden gebruikt als pologenen voor preparaten met verlengde afgifte of gecontroleerde afgifte.De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dergelijke tabletten kan snel worden bereikt, waarna het effect met vertraagde afgifte of gecontroleerde afgifte wordt uitgeoefend, en de effectieve geneesmiddelconcentratie in het bloed in het lichaam wordt gehandhaafd..Hydroxypropylmethylcellulose wordt gehydrateerd en vormt een gellaag wanneer het in contact komt met water.Het mechanisme van geneesmiddelafgifte uit de matrixtablet omvat voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag.Jung Bo Shim et al. bereidden Carvedilol-tabletten met verlengde afgifte voor met HPMC als materiaal voor verlengde afgifte.
Hydroxypropylmethylcellulose wordt ook veel gebruikt in de matrixtabletten met verlengde afgifte van de traditionele Chinese geneeskunde, en de meeste actieve ingrediënten, effectieve onderdelen en enkelvoudige preparaten van de traditionele Chinese geneeskunde worden gebruikt.Liu Wen et al.gebruikte 15% hydroxypropylmethylcellulose als matrixmateriaal, 1% lactose en 5% microkristallijne cellulose als vulstoffen, en bereidde Jingfang Taohe Chengqi-afkooksel voor in orale matrixtabletten met verlengde afgifte.Het model is de Higuchi-vergelijking.Het formulesamenstellingssysteem is eenvoudig, de bereiding is eenvoudig en de afgiftegegevens zijn relatief stabiel, wat voldoet aan de eisen van de Chinese farmacopee.Tang Guanguang et al.gebruikte de totale saponinen van Astragalus als modelgeneesmiddel, bereidde HPMC-matrixtabletten en onderzocht de factoren die de medicijnafgifte uit de effectieve delen van de traditionele Chinese geneeskunde in HPMC-matrixtabletten beïnvloeden.Resultaten Naarmate de dosering van HPMC toenam, nam de afgifte van astragaloside af, en het afgiftepercentage van het geneesmiddel had een vrijwel lineaire relatie met de oplossnelheid van de matrix.In de hypromellose HPMC-matrixtablet bestaat er een bepaalde relatie tussen de afgifte van het effectieve deel van de traditionele Chinese geneeskunde en de dosering en het type HPMC, en het afgifteproces van het hydrofiele chemische monomeer is vergelijkbaar.Hydroxypropylmethylcellulose is niet alleen geschikt voor hydrofiele verbindingen, maar ook voor niet-hydrofiele stoffen.Liu Guihua gebruikte 17% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als matrixmateriaal met aanhoudende afgifte en bereidde Tianshan Xuelian matrixtabletten met aanhoudende afgifte door middel van natte granulatie- en tabletteermethode.Het effect van langdurige afgifte was duidelijk en het bereidingsproces was stabiel en haalbaar.
Hydroxypropylmethylcellulose wordt niet alleen toegepast op de matrixtabletten met verlengde afgifte van de actieve ingrediënten en effectieve delen van de traditionele Chinese geneeskunde, maar wordt ook steeds vaker gebruikt in samengestelde preparaten uit de traditionele Chinese geneeskunde.Wu Huichao et al.gebruikte 20% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) als het matrixmateriaal en gebruikte de directe poedercompressiemethode om de Yizhi hydrofiele gelmatrixtablet te bereiden die het medicijn gedurende 12 uur continu en stabiel kon afgeven.Saponine Rg1, ginsenoside Rb1 en Panax notoginseng saponine R1 werden gebruikt als evaluatie-indicatoren om de afgifte in vitro te onderzoeken, en de vergelijking voor de afgifte van geneesmiddelen werd aangepast om het mechanisme voor de afgifte van geneesmiddelen te bestuderen.Resultaten Het mechanisme voor de afgifte van geneesmiddelen kwam overeen met de kinetische vergelijking van de nulde orde en de Ritger-Peppas-vergelijking, waarbij het geniposide werd vrijgegeven door non-Fick-diffusie, en de drie componenten in Panax notoginseng werden vrijgegeven door skeleterosie.
3.5 Beschermende lijm als verdikkingsmiddel en colloïd
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, is de gebruikelijke procentuele concentratie 0,45% tot 1,0%.Het kan ook de stabiliteit van de hydrofobe lijm vergroten, een beschermend colloïde vormen, voorkomen dat deeltjes samenvloeien en agglomereren, waardoor de vorming van sedimenten wordt geremd.De gebruikelijke procentuele concentratie is 0,5% tot 1,5%.
Wang Zhen et al.gebruikte de L9 orthogonale experimentele ontwerpmethode om het bereidingsproces van medicinaal actieve koolklysma te onderzoeken.De optimale procesomstandigheden voor de uiteindelijke bepaling van medicinaal actievekoolklysma zijn het gebruik van 0,5% natriumcarboxymethylcellulose en 2,0% hydroxypropylmethylcellulose (HPMC bevat 23,0% methoxylgroep, hydroxypropoxylbase 11,6%) als verdikkingsmiddel. De procesomstandigheden helpen de stabiliteit van medicinale actieve kool.Zhang Zhiqiang et al.ontwikkelde een pH-gevoelige levofloxacinehydrochloride, gebruiksklare ooggel met vertraagde afgifte, waarbij carbopol als gelmatrix en hydroxypropylmethylcellulose als verdikkingsmiddel werd gebruikt.Optimaal recept door experiment, uiteindelijk wordt een optimaal recept verkregen: levofloxacinehydrochloride 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV) 20 g, dinatriumwaterstoffosfaat 0,35 g, fosforzuur 0,45 g natriumdiwaterstof, 0,50 g natriumchloride , 0,03 g ethylparabeen en water werden toegevoegd om 100 ml te verkrijgen.In de test screende de auteur de hydroxypropylmethylcellulose METHOCEL-serie van Colorcon Company met verschillende specificaties (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) om verdikkingsmiddelen met verschillende concentraties te bereiden, en het resultaat selecteerde HPMC E50 LV als verdikkingsmiddel.Verdikkingsmiddel voor pH-gevoelige levofloxacinehydrochloride instantgels.
3.6 als capsulemateriaal
Gewoonlijk bestaat het capsuleomhulselmateriaal van capsules hoofdzakelijk uit gelatine.Het productieproces van het capsuleomhulsel is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en verschijnselen zoals slechte bescherming tegen vocht en zuurstofgevoelige medicijnen, verminderde oplossing van het medicijn en vertraagde desintegratie van het capsuleomhulsel tijdens opslag.Daarom wordt hydroxypropylmethylcellulose gebruikt als vervanging voor gelatinecapsules voor de bereiding van capsules, wat de vormbaarheid van de capsuleproductie en het gebruikseffect verbetert, en het wordt op grote schaal gepromoot in binnen- en buitenland.
Met behulp van theofylline als controlegeneesmiddel, hebben Podczeck et al.ontdekte dat de oplossnelheid van het geneesmiddel van capsules met hydroxypropylmethylcellulose-omhulsels groter was dan die van gelatinecapsules.De reden voor de analyse is dat het uiteenvallen van HPMC tegelijkertijd het uiteenvallen van de gehele capsule is, terwijl het uiteenvallen van de gelatinecapsule eerst het uiteenvallen van de netwerkstructuur is en daarna het uiteenvallen van de gehele capsule. HPMC-capsule is meer geschikt voor capsulehulzen voor formuleringen met onmiddellijke afgifte.Chiwele et al.verkregen ook soortgelijke conclusies en vergeleek het oplossen van gelatine, gelatine/polyethyleenglycol en HPMC-omhulsels.De resultaten toonden aan dat HPMC-omhulsels snel werden opgelost onder verschillende pH-omstandigheden, terwijl gelatinecapsules sterk worden beïnvloed door verschillende pH-omstandigheden.Tang Yue et al.heeft een nieuw type capsulehuls gescreend voor een laaggedoseerd blanco droogpoeder-inhalator-draagsysteem.Vergeleken met het capsuleomhulsel van hydroxypropylmethylcellulose en het capsuleomhulsel van gelatine werden de stabiliteit van het capsuleomhulsel en de eigenschappen van het poeder in het omhulsel onder verschillende omstandigheden onderzocht en werd de brosheidstest uitgevoerd.De resultaten laten zien dat HPMC-capsuleomhulsels vergeleken met gelatinecapsules beter zijn wat betreft stabiliteit en poederbescherming, een sterkere vochtbestendigheid hebben en een lagere brosheid hebben dan gelatinecapsuleomhulsels, dus HPMC-capsuleomhulsels zijn geschikter voor capsules voor inhalatie van droog poeder.
3.7 als biokleefmiddel
Bioadhesietechnologie maakt gebruik van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren.Door zich aan het biologische slijmvlies te hechten, verbetert het de continuïteit en stevigheid van het contact tussen het preparaat en het slijmvlies, zodat het medicijn langzaam wordt afgegeven en door het slijmvlies wordt opgenomen om het doel van de behandeling te bereiken.Het wordt momenteel veel gebruikt.Behandeling van ziekten van het maagdarmkanaal, de vagina, het mondslijmvlies en andere delen.
Gastro-intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw medicijnafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld.Het verlengt niet alleen de verblijftijd van medicijnpreparaten in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties tussen het medicijn en het celmembraan op de absorptieplaats, verandert de vloeibaarheid van het celmembraan en zorgt ervoor dat de penetratie van het medicijn in de epitheelcellen van de dunne darm worden versterkt, waardoor de biologische beschikbaarheid van het medicijn wordt verbeterd.Wei Keda et al.screende het tabletkernrecept met de dosering HPMCK4M en Carbomeer 940 als onderzoeksfactoren, en gebruikte een zelfgemaakt bioadhesieapparaat om de pelkracht tussen de tablet en de gesimuleerde biofilm te meten aan de hand van de kwaliteit van het water in de plastic zak.en uiteindelijk het gehalte aan HPMCK40 en carbomeer 940 geselecteerd op respectievelijk 15 en 27,5 mg in het optimale receptgebied van NCaEBT-tabletkernen, om NCaEBT-tabletkernen te bereiden, wat aangeeft dat bioadhesieve materialen (zoals hydroxypropylmethylcellulose) de verbetering aanzienlijk kunnen verminderen. de hechting van het preparaat aan het weefsel.
Orale bioadhesieve preparaten zijn ook een nieuw type medicijnafgiftesysteem dat de afgelopen jaren meer is onderzocht.Orale bioadhesieve preparaten kunnen het medicijn aan het aangetaste deel van de mondholte hechten, wat niet alleen de verblijftijd van het medicijn in het mondslijmvlies verlengt, maar ook het mondslijmvlies beschermt.Beter therapeutisch effect en verbeterde biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen.Xue Xiaoyan et al.optimaliseerde de formulering van insuline-orale kleeftabletten, met behulp van appelpectine, chitosan, carbomeer 934P, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) en natriumalginaat als bioadhesieve materialen, en vriesdrogen om orale insuline te bereiden.Zelfklevend dubbellaags vel.De bereide insuline-orale kleeftablet heeft een poreuze sponsachtige structuur, die gunstig is voor de afgifte van insuline, en heeft een hydrofobe beschermlaag, die de unidirectionele afgifte van het medicijn kan garanderen en het verlies van het medicijn kan voorkomen.Hao Jifu et al.bereidde ook blauw-gele kralen orale bioadhesieve pleisters met behulp van Baiji-lijm, HPMC en carbomeer als bioadhesieve materialen.
In vaginale medicijnafgiftesystemen wordt bioadhesietechnologie ook op grote schaal gebruikt.Zhu Yuting et al.gebruikte carbomeer (CP) en HPMC als adhesieve materialen en matrix met verlengde afgifte om clotrimazol bioadhesieve vaginale tabletten met verschillende formuleringen en verhoudingen te bereiden, en mat hun adhesie, adhesietijd en zwellingspercentage in de omgeving van kunstmatige vaginale vloeistof.Het geschikte recept werd uitgefilterd als CP-HPMC1: 1, het vervaardigde zelfklevende vel had goede hechtingsprestaties en het proces was eenvoudig en haalbaar.
3,8 als plaatselijke gel
Als lijmpreparaat heeft gel een aantal voordelen, zoals veiligheid, schoonheid, gemakkelijke reiniging, lage kosten, eenvoudig bereidingsproces en goede compatibiliteit met medicijnen.Richting van ontwikkeling.Transdermale gel is bijvoorbeeld een nieuwe doseringsvorm die de afgelopen jaren meer is onderzocht.Het kan niet alleen de vernietiging van geneesmiddelen in het maagdarmkanaal voorkomen en de piek-tot-dalvariatie van de geneesmiddelconcentratie in het bloed verminderen, maar is ook een van de effectieve systemen voor de afgifte van geneesmiddelen geworden om bijwerkingen van geneesmiddelen te overwinnen..
Zhu Jingjie et al.bestudeerde het effect van verschillende matrices op de afgifte van scutellarine-alcoholplastidegel in vitro, en gescreend met carbomeer (980NF) en hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als gelmatrices, en verkreeg scutellarine geschikt voor scutellarine.Gelmatrix van alcoholplastiden.De experimentele resultaten laten zien dat 1,0% carbomeer, 1,5% carbomeer, 1,0% carbomeer + 1,0% HPMC, 1,5% carbomeer + 1,0% HPMC als gelmatrix beide geschikt zijn voor scutellarinealcoholplastiden .Tijdens het experiment werd ontdekt dat HPMC de wijze van geneesmiddelafgifte van de carbomeergelmatrix kon veranderen door de kinetische vergelijking van de geneesmiddelafgifte aan te passen, en dat 1,0% HPMC de 1,0% carbomeermatrix en 1,5% carbomeermatrix zou kunnen verbeteren.De reden kan zijn dat HPMC sneller expandeert, en de snelle expansie in het vroege stadium van het experiment maakt de moleculaire opening van het carbomeergelmateriaal groter, waardoor de snelheid van de geneesmiddelafgifte wordt versneld.Zhao Wencui et al.gebruikte carbomeer-934 en hydroxypropylmethylcellulose als dragers om norfloxacine oftalmische gel te bereiden.Het bereidingsproces is eenvoudig en haalbaar, en de kwaliteit komt overeen met de oogheelkundige gel van de “Chinese Pharmacopoeia” (editie 2010) Kwaliteitseisen.
3.9 Neerslagremmer voor zelf-micro-emulgatorsysteem
Zelf-micro-emulgerend medicijnafgiftesysteem (SMEDDS) is een nieuw type oraal medicijnafgiftesysteem, een homogeen, stabiel en transparant mengsel bestaande uit medicijn, oliefase, emulgator en co-emulgator.De samenstelling van het recept is eenvoudig en de veiligheid en stabiliteit zijn goed.Voor slecht oplosbare medicijnen worden vaak in water oplosbare vezelpolymeermaterialen, zoals HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP), enz., toegevoegd om de vrije medicijnen te maken en de medicijnen ingekapseld in de micro-emulsie bereiken een oververzadigde oplossing in het maagdarmkanaal, om zo verhoog de oplosbaarheid van het geneesmiddel en verbeter de biologische beschikbaarheid.
Peng Xuan et al.bereidde een silibinine oververzadigd zelf-emulgerend medicijnafgiftesysteem (S-SEDDS) voor.Oxyethyleengehydrogeneerde ricinusolie (Cremophor RH40), 12% caprylcaprinezuurpolyethyleenglycolglyceride (Labrasol) als co-emulgator en 50 mg · g-1 HPMC.Het toevoegen van HPMC aan SSEDDS kan het vrije silibinine oververzadigen om op te lossen in S-SEDDS en voorkomen dat silibinine neerslaat.Vergeleken met traditionele zelf-micro-emulsieformuleringen wordt gewoonlijk een grotere hoeveelheid oppervlakteactieve stof toegevoegd om onvolledige inkapseling van het geneesmiddel te voorkomen.De toevoeging van HPMC kan de oplosbaarheid van silibinine in het oplossingsmedium relatief constant houden, waardoor de emulgering in zelf-micro-emulsieformuleringen wordt verminderd.dosering van het middel.
4. Conclusie
Het is duidelijk dat HPMC op grote schaal wordt gebruikt in preparaten vanwege de fysische, chemische en biologische eigenschappen ervan, maar HPMC heeft ook veel tekortkomingen in preparaten, zoals het fenomeen van pre- en post-burst-afgifte.methylmethacrylaat) om te verbeteren.Tegelijkertijd onderzochten sommige onderzoekers de toepassing van de osmotische theorie in HPMC door carbamazepine-tabletten met verlengde afgifte en verapamilhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte te bereiden om het afgiftemechanisme ervan verder te bestuderen.Kortom, steeds meer onderzoekers doen veel werk voor een betere toepassing van HPMC in preparaten, en met de diepgaande studie van de eigenschappen ervan en de verbetering van de preparaattechnologie zal HPMC op grotere schaal worden gebruikt in nieuwe doseringsvormen. en nieuwe doseringsvormen.In het onderzoek naar het farmaceutische systeem, en vervolgens de voortdurende ontwikkeling van de apotheek bevorderen.
Posttijd: 08-okt-2022