Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)
Categorie: coatingmaterialen;Membraanmateriaal;Snelheidsgecontroleerde polymeermaterialen voor preparaten met langzame afgifte;Stabilisator;Ophanghulpmiddel, tabletlijm;Versterkt hechtmiddel.
1. Productintroductie
Dit PRODUCT IS EEN NIET-IONISCHE CELLULOSETHER, extern waargenomen als een wit poeder, geurloos en smaakloos, oplosbaar in water en de meeste polaire organische oplosmiddelen, zwellend in koud water tot een heldere of licht vertroebelde colloïdale oplossing.De waterige oplossing heeft oppervlakteactiviteit, hoge transparantie en stabiele prestaties.HPMC heeft de eigenschap van hete gel.Na verwarming vormt de waterige productoplossing een gelprecipitatie en lost vervolgens op na afkoelen.De geltemperatuur van verschillende specificaties is anders.Oplosbaarheid verandert met de viscositeit, de viscositeit is laag, hoe groter de oplosbaarheid, verschillende specificaties van HPMC-eigenschappen hebben enkele verschillen, HPMC opgelost in water wordt niet beïnvloed door de pH-waarde.
De zelfontbrandingstemperatuur, de losse dichtheid, de werkelijke dichtheid en de glasovergangstemperatuur waren respectievelijk 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 en 170 ~ 180 ℃.Na verwarming wordt het bruin bij 190 ~ 200 ° C en brandt het bij 225 ~ 230 ° C.
HPMC is vrijwel onoplosbaar in chloroform, ethanol (95%) en diethylether, en opgelost in een mengsel van ethanol en methyleenchloride, een mengsel van methanol en methyleenchloride, en een mengsel van water en ethanol.Sommige niveaus van HPMC zijn oplosbaar in mengsels van aceton, methyleenchloride en 2-propanol, evenals in andere organische oplosmiddelen.
Tabel 1: Technische indicatoren
project
Graadmeter,
60 gram (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy%
28,0-32,0
27,0-30,0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy%
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Geltemperatuur ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscositeit mp.s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Droog gewichtsverlies %
5,0 of minder
Verbrandingsresten %
1,5 of minder
pH
4,0-8,0
Zwaar metaal
20 of minder
arseen-
2,0 of minder
2. Producteigenschappen
2.1 Hydroxypropylmethylcellulose wordt opgelost in koud water om een stroperige colloïdale oplossing te vormen.Zolang het aan koud water wordt toegevoegd en lichtjes wordt geroerd, kan het worden opgelost tot een transparante oplossing.Integendeel, het is in principe onoplosbaar in heet water boven de 60℃ en kan alleen maar opzwellen.Bij de bereiding van een waterige oplossing van hydroxypropylmethicellulose is het het beste om een deel van de hydroxypropylmethicellulose in een bepaalde hoeveelheid water toe te voegen, krachtig te roeren, tot 80 ~ 90 ℃ te verwarmen, en vervolgens de resterende hydroxypropylmethicellulose toe te voegen en ten slotte koud water te gebruiken om aan te vullen tot het benodigde bedrag.
2.2 Hydroxypropylmethylcellulose is een niet-ionische cellulose-ether; de oplossing ervan heeft geen ionische lading en heeft geen interactie met metaalzouten of ionische organische verbindingen, om ervoor te zorgen dat HPMC tijdens het bereidingsproces niet reageert met andere grondstoffen en hulpstoffen productie.
2.3 Hydroxypropylmethylcellulose heeft een sterke antigevoeligheid en met de toename van de substitutiegraad in de moleculaire structuur wordt de antigevoeligheid ook verbeterd.Geneesmiddelen die HPMC als hulpstoffen gebruiken, hebben binnen de effectieve periode een stabielere kwaliteit dan geneesmiddelen die andere traditionele hulpstoffen gebruiken (zetmeel, dextrine, poedersuiker).
2.4 Hydroxypropylmethylcellulose is metabolisch inert.Als farmaceutische hulpstof wordt het niet gemetaboliseerd of geabsorbeerd, waardoor het geen warmte afgeeft aan medicijnen en voedsel.Het heeft een unieke toepasbaarheid op zoutvrije, niet-allergene geneesmiddelen met een lage calorische waarde en voedsel voor diabetici.
2.5HPMC is relatief stabiel ten opzichte van zuren en basen, maar als de pH hoger is dan 2 ~ 11 en wordt beïnvloed door hogere temperaturen of langere opslagtijden, zal dit de mate van rijpheid verminderen.
2.6 Hydroxypropylmethylcellulose-waterige oplossing kan oppervlakteactiviteit veroorzaken en gematigde oppervlakte- en grensvlakspanningswaarden vertonen.Het heeft een effectieve emulgering in het tweefasensysteem en kan worden gebruikt als effectieve stabilisator en beschermend colloïde.
2.7 Hydroxypropylmethylcellulose-waterige oplossing heeft uitstekende filmvormende eigenschappen en is een goed coatingmateriaal voor tabletten en pillen.Het daardoor gevormde membraan is kleurloos en taai.Als glycerol wordt toegevoegd, kan de plasticiteit ervan worden vergroot.Na de oppervlaktebehandeling wordt het product in koud water gedispergeerd en kan de oplossnelheid worden geregeld door de pH-omgeving te veranderen.Het wordt gebruikt in preparaten met langzame afgifte en maagsapresistente preparaten.
3. Producttoepassing
3.1.Gebruikt als lijm- en desintegratiemiddel
HPMC wordt gebruikt om het oplossen van geneesmiddelen en de mate van afgifte te bevorderen, kan direct worden opgelost in oplosmiddel als lijm, lage viscositeit van HPMC opgelost in water om een transparante tot ivoorkleurige kleverige colloïdale oplossing, tabletten, pillen, korrels op de lijm te vormen en desintegreren middel, en de hoge viscositeit voor lijm, alleen te gebruiken vanwege het verschillende type en verschillende vereisten, de algemene is 2% ~ 5%.
HPMC-waterige oplossing en een bepaalde concentratie ethanol om een samengesteld bindmiddel te maken;Voorbeeld: 2% HPMC-waterige oplossing gemengd met 55% ethanoloplossing werd gebruikt voor het pelletiseren van amoxicillinecapsules, zodat de gemiddelde oplossing van amoxicillinecapsules toenam van 38% naar 90% zonder HPMC.
HPMC kan worden gemaakt van composietkleefstof met verschillende concentraties zetmeelslurry na oplossing;Het oplossen van erytromycine maagsapresistente tabletten nam toe van 38,26% naar 97,38% wanneer 2% HPMC en 8% zetmeel werden gecombineerd.
2.2.Maak filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
HPMC heeft als wateroplosbaar coatingmateriaal de volgende kenmerken: matige oplossingsviscositeit;Het coatingproces is eenvoudig;Goede filmvormende eigenschappen;Kan de vorm van het stuk behouden, schrijven;Kan vochtbestendig zijn;Kan kleuren, correctie smaak.Dit PRODUCT WORDT GEBRUIKT ALS WATEROPLOSBARE FILMCOATING VOOR TABLETTEN EN PILLEN MET LAGE VISCOSITEIT, EN VOOR NIET-WATERBASIS FILMCOATING MET HOGE VISCOSITEIT IS HET GEBRUIKSHOEVEELHEID 2%-5%.
2.3, als verdikkingsmiddel en colloïdale beschermingslijm
HPMC gebruikt als verdikkingsmiddel is 0,45% ~ 1,0%, kan worden gebruikt als oogdruppels en kunstmatig traanverdikkingsmiddel;Gebruikt om de stabiliteit van hydrofobe lijm te vergroten, coalescentie van deeltjes en neerslag te voorkomen, de gebruikelijke dosering is 0,5% ~ 1,5%.
2.4, als blokker, materiaal met langzame afgifte, middel voor gecontroleerde afgifte en poriënmiddel
Het HPMC-model met hoge viscositeit wordt gebruikt voor het bereiden van de blokkers en middelen met gecontroleerde afgifte van skelettabletten met gemengde materialen en tabletten met langdurige afgifte van hydrofiele gelskeletten.Het model met lage viscositeit is een poriëninducerend middel voor tabletten met verlengde afgifte of gecontroleerde afgifte, zodat de initiële therapeutische dosis van dergelijke tabletten snel wordt verkregen, gevolgd door vertraagde afgifte of gecontroleerde afgifte om effectieve concentraties in het bloed te handhaven.
2.5.Gel- en zetpilmatrix
Hydrogelzetpillen en maagkleefpreparaten kunnen worden bereid door gebruik te maken van de eigenschap van hydrogelvorming die gewoonlijk door HPMC in water wordt gebruikt.
2.6 Biologische kleefmaterialen
Metronidazol werd gemengd met HPMC en polycarboxylethyleen 934 in een mixer om bioadhesieve tabletten met gereguleerde afgifte te maken die 250 mg bevatten.Uit een in vitro oplossingstest bleek dat het preparaat snel in water opzwol en dat de afgifte van het geneesmiddel werd gecontroleerd door diffusie en relaxatie van de koolstofketen.Implementatie bij dieren toonde aan dat het nieuwe medicijnafgiftesysteem significante biologische adhesie-eigenschappen had aan het sublinguale slijmvlies van runderen.
2.7, als ophangingssteun
De HOGE viscositeit van dit product is een goed suspensiehulpmiddel voor suspensievloeistofpreparaten, de gebruikelijke dosering is 0,5% ~ 1,5%.
4. Toepassingsvoorbeelden
4.1 Filmcoatingoplossing: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinusolie 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propyleenglycol 1000 ml, 95% ethanol 53000 ml, water 47000 ml, geschikte hoeveelheid pigment.Er zijn twee manieren om het te maken.
4.1.1 Bereiding van oplosbare met pigment gecoate kledingvloeistof: Voeg de voorgeschreven hoeveelheid HPMC toe aan 95% ethanol, laat het een nacht weken, los een andere pigmentvector op in water (filter indien nodig), combineer de twee oplossingen en roer gelijkmatig om een transparante oplossing te vormen .Meng 80% van de oplossing (20% voor polijsten) met de voorgeschreven hoeveelheid ricinusolie, Tween-80 en propyleenglycol.
4.1.2 Bereiding van onoplosbaar pigment (zoals ijzeroxide) coatingvloeistof HPMC werd een nacht in 95% ethanol gedrenkt en water werd toegevoegd om de 2% HPMC transparante oplossing te maken.20% van deze oplossing werd eruit gehaald om te polijsten, en de resterende 80% oplossing en ijzeroxide werden bereid door middel van de vloeibare maalmethode, en vervolgens werd de voorgeschreven hoeveelheid andere componenten toegevoegd en gelijkmatig gemengd voor gebruik.Het coatingproces van de coatingvloeistof: giet het graanvel in de suikercoatingpot, na rotatie wordt de hete lucht voorverwarmd tot 45 ℃, je kunt de voedingscoating spuiten, debietregeling in 10 ~ 15 ml / min, na het spuiten verder drogen met hete lucht gedurende 5 ~ 10 minuten kan het uit de pot zijn, in de droger worden gezet om meer dan 8 uur te drogen.
4.2α-interferon oogmembraan 50 μg α-interferon werd opgelost in 10 ml 0,01 ml zoutzuur, gemengd met 90 ml ethanol en 0,5 GPHMC, gefilterd, gecoat op een roterende glazen staaf, gesteriliseerd bij 60 ° C en aan de lucht gedroogd.Van dit product wordt filmmateriaal gemaakt.
4.3 Cotrimoxazol-tabletten (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, zetmeel (120 mesh) 8 kg, 3% HPMC waterige oplossing 18-20 kg, magnesiumstearaat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, de bereidingsmethode is om meng SMZ en TMP, voeg vervolgens zetmeel toe en meng gedurende 5 minuten.Met geprefabriceerde 3% HPMC waterige oplossing, zacht materiaal, met 16 mesh zeefgranulatie, drogen, en vervolgens met 14 mesh zeef volkoren, magnesiumstearaatmengsel toevoegen, met 12 mm rond met woord (SMZco) stempeltabletten.Dit product wordt voornamelijk gebruikt als bindmiddel.Het oplossen van de tabletten was 96%/20min.
4.4 Piperate-tabletten (0,25 g) piperate 80 mesh 25 kg, zetmeel (120 mesh) 2,1 kg, geschikte hoeveelheid magnesiumstearaat.De productiemethode is om pipeoperinezuur, zetmeel, HPMC gelijkmatig te mengen, met 20% zacht ethanolmateriaal, 16 mesh zeefgranulaat, droog, en vervolgens 14 mesh zeef volkoren, plus vectormagnesiumstearaat, met 100 mm cirkelriemwoord (PPA0,25 ) stempeltabletten.Met zetmeel als desintegratiemiddel bedraagt de oplossnelheid van deze tablet niet minder dan 80%/2min, wat hoger is dan vergelijkbare producten in Japan.
4.5 Kunsttraan HPMC-4000, HPMC-4500 of HPMC-5000 0,3 g, natriumchloride 0,45 g, kaliumchloride 0,37 g, borax 0,19 g, 10% ammoniumchloorbenzylammoniumoplossing 0,02 ml, water toegevoegd aan 100 ml.De productiemethode is HPMC, geplaatst in 15 ml water, bij 80 ~ 90 ℃ vol water nemen, 35 ml water toevoegen en vervolgens de resterende componenten van 40 ml waterige oplossing gelijkmatig gemengd bevatten, water toevoegen tot de volledige hoeveelheid, vervolgens gelijkmatig gemengd, een nacht laten staan , giet voorzichtig filtratie, filtreer in de afgesloten container, gesteriliseerd bij 98 ~ 100 ℃ gedurende 30 minuten, dat wil zeggen, de pH varieert van 8,4 ° C tot 8,6 ° C. Dit PRODUCT WORDT GEBRUIKT VOOR TRANTEFICIENTIE, IS EEN GOEDE VERVANGER VOOR TRANEN, WANNEER gebruikt voor microscopie in de voorste kamer, kan de dosering van dit product op passende wijze worden verhoogd, 0,7% ~ 1,5% is GESCHIKT.
4.6 Meththorfan tabletten met gereguleerde afgifte, meththorfanharszout 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP70,0 mg, dampsilica 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ microkristallijne celluloseftalaat-102 en magnesiumstearaat 2,5 mg.Het wordt volgens de normale methode in de vorm van tabletten bereid.Dit product wordt gebruikt als materiaal met gecontroleerde afgifte.
4.7 Voor avantomycine ⅳ tabletten werden 2149 g avantomycine ⅳ monohydraat en 1000 ml isopropylwatermengsel van 15% (massaconcentratie) eudragitL-100 (9:1) geroerd, gemengd, gegranuleerd en gedroogd bij 35°C.De gedroogde korrels 575 g en 62,5 g hydroxypropylocellulose E-50 werden grondig gemengd, en vervolgens werden 7,5 g stearinezuur en 3,25 g magnesiumstearaat aan de tabletten toegevoegd om een continue afgifte van vooruitstrevende mycine ⅳ tabletten te verkrijgen.Dit product wordt gebruikt als materiaal met langzame afgifte.
4.8 Nifedipine-granulaat met verlengde afgifte 1 deel nifedipine, 3 delen hydroxypropylmethylcellulose en 3 delen ethylcellulose werden gemengd met gemengd oplosmiddel (ethanol: methyleenchloride = 1:1), en 8 delen maïszetmeel werden toegevoegd om korrels te produceren door middelmatig oplosbaar methode.De geneesmiddelafgiftesnelheid van de korrels werd niet beïnvloed door de verandering van de pH van de omgeving en was langzamer dan die van in de handel verkrijgbare korrels.Na 12 uur orale toediening bedroeg de menselijke bloedconcentratie 12 mg/ml en er was geen individueel verschil.
4.9 Propranhaolhydrochloride capsule met verlengde afgifte Propranhaolhydrochloride 60kg, microkristallijne cellulose 40kg, toevoeging van 50L water om korrels te maken.HPMC1kg en EC 9kg werden gemengd in het gemengde oplosmiddel (methyleenchloride: methanol = 1:1) 200 liter om de coatingoplossing te maken, met een stroomsnelheid van 750 ml/min, spray op de rollende bolvormige deeltjes, gecoate deeltjes met een poriegrootte van 1,4 mm zeef hele deeltjes, en vervolgens in de steencapsule gevuld met een gewone capsulevulmachine.Elke capsule bevat 160 mg bolvormige propranololhydrochloridedeeltjes.
4.10 Naprolol HCL-skelettabletten werden bereid door naprolol HCL:HPMC:CMC-NA te mengen in de verhouding van 1:0,25:2,25.De geneesmiddelafgiftesnelheid was binnen 12 uur bijna nulde orde.
Andere geneesmiddelen kunnen ook worden gemaakt van gemengde skeletmaterialen, zoals metoprolol: HPMC: CMC-NA volgens: 1:1,25:1,25;Allylprolol:HPMC volgens een verhouding van 1:2,8:2,92.De geneesmiddelafgiftesnelheid was binnen 12 uur bijna nulde orde.
4.11 Skelettabletten van gemengde materialen van ethylaminosinederivaten werden bereid volgens de normale methode met behulp van een mengsel van micropoeder silicagel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4.Het medicijn kon zowel in vitro als in vivo gedurende 12 uur worden vrijgegeven, en het lineaire afgiftepatroon had een goede correlatie.De resultaten van de versnelde stabiliteitstest volgens de FDA-voorschriften voorspellen dat de houdbaarheid van dit product maximaal 2 jaar bedraagt.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 delen), HPMC (4000 mPa·s) (3 delen) en HPC1 werden opgelost in 1000 delen water, 60 delen paracetamol en 6 delen silicagel werden toegevoegd, geroerd met een homogenisator, en gesproeidroogd.Dit product bevat 80% van het hoofdgeneesmiddel.
4.13 Theofylline hydrofiele gelskelettabletten werden berekend op basis van het totale tabletgewicht, 18%-35% theofylline, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lactose en een geschikte hoeveelheid hydrofoob glijmiddel werden normaal gesproken bereid tot tabletten met gecontroleerde afgifte, die handhaaf de effectieve bloedconcentratie van het menselijk lichaam gedurende 12 uur na orale toediening.
Posttijd: 20 september 2022